ПРИМЕНЕНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

 

 

 

Т.О. БАБАЯН, АЛ. АРЗАМАСЦЕВ,Н.Е. КУШЛИНСКИЙ, Г.М. РОДИОНОВА

 

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова;

Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

 

 

При развитии злокачественных опухолей в организме накапливаются токсические продукты, что приводит в конечном счете к понижению резистентности организма, ухудшает результаты лечения и способствует развитию послеоперационных осложнений. Разработка и клиническое применение препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами или снижающих уровень токсических продуктов в организме, является необходимым для повышения эффективности лечения онкологических больных.

 

Активация процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) нарушает проницаемость клеточной мембраны, что вызывает гибель клетки. Взаимодействие активных форм кислорода с клеточными соединениями, главным образом, с липидами мем­бран, нарушает структуру и функциональное состояние клеток органов и тканей, снижает их резистентность. Одной из причин интенсификации ПОЛ при развитии злокачественного процесса может быть дефицит антиоксидантов и, в частности, в-каротина, как наиболее мощного биоантиоксиданта, регулирующего ПОЛ [1].

 

Поскольку основными биохимическими критериями интоксикации организма являются содержание малонового диальдегида (МДА) и глутатиона, то, используя эти показатели у онкологических больных, получавших в комплексной терапии витамины-антиоксиданты, мы предполагали определить роль витаминов и в-каротина в детоксикации организма, что может оказать су­щественное влияние на результаты лечения.

 

Показана связь между высоким риском заболевания раком и низкой обеспеченно­стью организма человека витаминами С, А и β-каротином [2]. Механизм канцеропротекторной активности витаминов носит множественный характер и может прояв­ляться на различных уровнях в зависимо­сти от химической природы витамина и характера канцерогенного воздействия.

 

Хотя β-каротин в организме человека частично превращается в витамин А и служит предшественником ретиноевой кислоты (которые регулируют дифференцировку клеток и обладают канцеропротекторными свойствами), именно в-каротин как таковой на фоне нормальной обеспеченности клеток витамином А играет, очевидно, роль основного канцеропротектора. Результаты ряда эпидемиологиче­ских исследований свидетельствуют, что низкая частота заболевания раком корре­лирует в основном с высоким уровнем потребления и высоким содержанием в крови в-каротина, а не витамина А [3].

 

Высокие дозы в-каротина активируют лимфоциты и повышают их чувствительность к лучевым факторам и противоопу­холевым препаратам. Высказывается предположение, что больным со злокачественными новообразованиями следует назначать β-каротин для стимуляции иммунитета и закрепления лечебного эффекта [4].

 

Цель настоящего исследования

— изучение роли β-каротина в ком­плексном лечении больных раком печени и инфарктом миокарда.

 

Для этого необходимо было провести сравнительное изучение содержания витаминов А, Е и β-каротина в сыворотке крови практически здоро­вых лиц (группа контроля), больных инфарктом миокарда и больных первичным и метастатическим раком печени, а также показателей эндогенной интоксикации по содержанию глутатиона и МДА в крови вышеуказанных пациентов и группы контроля до и после введения комплекса витаминов, включавшего
β -каротин.

 

Объектом исследования служили образцы сыворотки крови и эритро­циты практически здоровых лиц, больных

инфарктом миокарда и ра­ком печени.

 

Проведено обследование 26 чело­век.

Из них:

5 — практически здоро­вые лица,

10 — больные раком печени

11 — больные инфарктом миокарда.

 

Пациенты в процессе комплексного лечения в течение 7 дней получали комплекс антиоксидантных препаратов следующего состава: α-токоферол — 400 мг/сут, β-каротин — 30 мг/сут, аскорбиновая кислота — 1,5 г/сут.

 

Образцы плазмы и эритроцитов исследовали до и после антиоксидантной терапии.

 

Для определения концентрации витаминов А и Е [5] использовали метод флуориметрии.

Работу проводили на флуориметре PERKIN ELMER LS 50;

витамин Е — λ флюоресценции — 325 нм, λ возбуждения — 290 нм;

витамин А — λ флуоресценции — 465 нм, λ возбуждения — 320 нм.

Содержание в-каротина [6], глутатиона и МДА определяли спектрофотометрическим методом.

Работу проводили на спектрофотометре BECKMAN DU 650, β-каротин при λ — 450 нм, глутатион при λ — 305 нм, МДА при λ — 532 нм.

 

Содержание витаминов (А, Е и β-каротина), глутатиона и МДА определяли в крови практически здоровых лиц до получения ими комплекса ви­таминов Е, С и β-каротина.

 

У группы здоровых лиц в среднем содержание витамина А в крови со­ставило 3,45 мкмоль/л; Е — 20,1 мкмоль/л  β-каротина — 1,50 мкмоль/л; глутатиона — 1,4мг/100мл эритр.; МДА — 4,7 мкмоль/л.

 

При исследовании крови практически здоровых лиц оказалось, что уровень витаминов А и Е находится на нижней границе нормы. Содержа­ние β-каротина, уровни МДА и глута­тиона (GSH) соответствуют норме.

 

После приема комплекса витаминов в течение 7 дней показатели МДА в группе здоровых лиц практически не изменились. В то же время наблюдалось повышение в крови содержания витаминов: А — на 15 %, Е — на 16 %, β -каротина — на 116 % (табл. 1).

 

У больных инфарктом миокарда показано, что содержание витаминов А, Е и β-каротина в сыворотке крови находилось практически в пределах нормы. Более низкое содержание витаминов у больных по сравнению с группой здоровых лиц, вероятно, связано с рядом причин, одной из кото­рых может быть недостаточное по­требление их с пищей. Вместе с тем отмечен высокий уровень МДА в сы­воротке крови больных инфарктом миокарда, что указывает на недоста­точную регуляцию процессов ПОЛ и является основанием для применения в схеме комплексного лечения этих пациентов витаминов — антиоксидантов. Обнаружено, что после приема больными комплекса витаминов резко уменьшилась интоксикация организма (МДА на 43 %), при этом глутатион в эритроцитах увеличился на 55 %. Концентрация витаминов А и Е также повысилась. Содержание β -каротина возросло на 39 % (табл. 2).

 

Проведено исследование содержания витаминов (А, Е и β-каротина), глутатиона и МДА в крови больных первичным и метастатическим раком печени до энтерального введения комплекса витаминов Е, С и β-каротина.
При проведении терапии антиоксидантным комплексом у больных первичным и метастатическим раком печени концентрация витаминов А и Е в крови увеличилась незначительно. Возможно, для нормализации уровня витамина Е доза препарата должна быть увеличена. Концентрация β-каротина возросла на 39 %. Наблюда­лось резкое повышение глугатиона на 43 % при его низкой концентрации до приема витаминов, а также постепен­ное снижение содержания токсиче­ских веществ в крови (в среднем МДА на 7 %) (табл. 3).

 

Таким образом, у практически здоровых лиц обнаружен дефицит витаминов А, Е и β-каротина. Содержание МДА и уровень глугатиона, находились в пределах нормы. У боль­ных раком печени отмечено снижение в крови содержания витаминов А, Е и каротина на фоне повышения концентрации в сыворотке крови АДА и сниженного в эритроцитах уровня глугатиона. У больных инфарктом миокарда концентрация витаминов А, Е и каротина в крови находилась практически в пределах нормы. В то же время, отмечено повышение со­держания АДА, снижение уровня глугатиона, что свидетельствует об интоксикации организма. Введение больным раком печени антиокси­дантного комплекса (витаминов С, Е и каротина) в течение 7 дней спо­собствует нормализации содержания АДА в сыворотке крови и глугатиона в эритроцитах. Аналогичные данные были получены при лечении больных инфарктом миокарда.

 

Полученные результаты дают возможность рекомендовать включение антиоксидантов в схему комплексного лечения больных раком печени и инфарктом миокарда.



Таблица1.

Содержание витаминов, глугатиона и показателей интоксикации в крови практически здоровых людей до и после приема антиоксидантного комплекса витаминов




Таблица 2.

Содержание витаминов, глугатиона и показателей интоксикации в крови больных инфарктом миокарда до и после приемаантиоксидантного комплекса витаминов





Таблица 3.

Содержание витаминов, глугатиона и показателей интоксикации
в крови больных первичным метастатическим раком пе­чени
до и после приема антиоксидантного комплекса витаминов





ЛИТЕРАТУРА

 

  1. Заридзе Д.Г., Букин Ю.В. // Вопросы онкологии. – 1990. – Т. 36. - № 6. – С. 642-643.
  2. Горожанская Э.Г., Свиридова С.П., Ларионова В.Б. // Тезисы докладов Всес. Симпозиума «Биохимия опухолевой клетки». – Минск. – 1990. – С. 35-36.
  3. Declari A., Liati P., Negri E. et al. // nutrition and Cancer. – 1987. – Vol. 10. – P. 29-37.
  4. Benedich A. // Nutrition and Cancer.
  5. Черняускене Р.Ч., Варшакявичене З.З., Грибаускас П.С. // Лаб. дело,

1984, 6, - С. 362-365.

  1. Parker R.S. J. nutr. 119. – 1989 – 101-4.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1998 УДК 615.272.4.035:616-006

 


Вернуться на главную