ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО СРЕДСТВА В ЛЕЧЕНИИ    БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ПНЕВМОНИЕЙ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ  АНТИОКСИДАНТНОГО СРЕДСТВА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ПНЕВМОНИЕЙ
Ю. О. Теселкин, И. В. Бабечкова, В. Г. Новоженов, В. К. Колхир, В. А. Быков, Н. А. Тюкавкина, И. А. Руленко,
Ю. А. Колесник

Кафедра биофизики (зав. - акад. РАМН проф. Ю. А. Владимиров) Российского государственного медицинского университета, военно-медицинский факультет при Российской медицинской академии последипломного образования, ВНИИ лекарственных и ароматических растений, кафедра органической химии ММА им. И. М. Сеченова

Проведены клинические испытания нового антиоксидантного средства ДГК, основным компонентом которого является биофлаваноидное соединение дигидрокверцетин, при лечении больных острой пневмонией.

Показано, что у больных острой пневмонией, получавших комплексную терапию в сочетании с ДГК. быстрее исчезали признаки легочного воспаления, содержание продуктов свободнорадикального окисления липидов в сыворотке крови было ниже по сравнению с аналогичными показателями у больных, получавших традиционную терапию.

Клиническая эффективность антиоксидантного действия ДГК была подтверждена сравнением с действием антиоксидантного комплекса, включающего а-токоферола ацетат и тиосульфат натрия.

Известно,   что   развитие   многих   воспалительных   заболеваний бронхолегочной     системы     сопровождается     усилением     реакций свободнорадикального окисления (СРО) липидов, которое рассматривают в качестве одного из ведущих факторов повреждения биологических мембран, в связи с этим предлагается использование антиоксидантов в комплексной терапии такого рода заболеваний [13].

Однако на практике набор антиоксидантных средств, доступных для клинического применения, невелик. В то же время растительный мир является источником обширной группы биофлаваноидов, многие из которых обладают выраженными антирадикальными свойствами [15].

Разработан новый биофлаваноидный препарат Флавит пищевой, получаемый из измельченной древесины лиственницы даурской (Larix daurica Т.) и лиственницы сибирской (Larix sibrica L.) [9]. Преобладающим компонентом

ДГК является дигидрокверцетин (3,3',4',5,7-пентагидроксифлавон), который проявляет высокую антиоксидантную активность в сочетании с устойчивостью к авто окислению [17].

 Рисунок 1.

Состав препарата ФЛАВИТ ПИЩЕВОЙ
Хроматограмма получена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Подвижная фала ацетонитрил — 2% уксусная кислота (3:7 по объему), скорость потока 1,0 мл/мин. Детектирование с помощью УФ-детектора при аналитической длине волны 290 нм. Цифры у пиков обозначают время (в мин.) выхода биофлаваноидных компонентов препарата - дигидрокверцетина, дигидрокемпферола и нарингенина.

При экспериментальном доклиническом изучении ДГК доказано, что препарат проявляет антиоксидантные свойства и обладает капилляропротекторной и противоотечной активностью, превосходящей активность кверцетина.

ДГК активирует   процессы   регенерации   слизистой   желудка,   оказывает гепатопротекторное (антитоксическое) действие, проявляет гиполипидемические и диуретические свойства [5].

ДГК является малотоксичным препаратом, не влияет на  репродуктивную  функцию  животных,  не  обладает  мутагенными, эмбриотоксическими и аллергизирующими свойствами [II].

Цель  настоящей  работы  -  изучение  эффективности  ДГК  как антиоксидантного средства в комплексном лечении острой пневмонии.

Материалы и методы.

Обследовано 112 больных острой пневмонией мужского пола в возрасте от 19 до 40 лет без сопутствующей патологии, госпитализированных впервые 3 дня заболевания, и 30 практически здоровых людей того же пола и возраста.

Больные были разделены на 3 группы.

В 1-ю группу (контрольную) вошло 50 человек, получавших стандартную терапию без  антиоксидантов, которая включала антибактериальное,     десенсибилизирующее,  общеукрепляющее     и физиотерапевтическое лечение;

во 2-ю группу (сравнения) включено 32 человека, получавших  комплексное  лечение,  включающее  стандартную  терапию  и антиоксидантный комплекс (АОК) α-токоферола ацетат по 0,1 г в капсулах 4 раза в сутки и 10% раствор тиосульфата натрия по 10 мл внутривенно 2 раза в сутки;

3-ю группу (опытную) составили 30 человек, которые на фоне основной терапии получали ДГК. Для лечения больных использовали таблетки ДГК по 0,02 г.

По данным высокоэффективной жидкостной хроматографии, Флавит пищевой содержит не менее 90%  дигидрокверцетина  и  не  более  10%  двух  его  биогенетических предшественников - дигидрокемпферола и нарингенина (см. рисунок 1). ДГК назначали внутрь по 0,04—0,06 г (2—3 таблетки) 4 раза в сутки.

Курс антиоксидантной терапии АОК или ДГК проводили в течение острого и подострого периодов заболевания (первые 14 сут. после госпитализации).

При   обследовании   больных   острой   пневмонией   использовали общепринятые методы клинического исследования. Кроме этого, в сыворотке крови определяли содержание церулоплазмина (ЦП) [14], α-токоферола (α-ТФ) [Ю], продуктов СРО липидов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП) [4], и диеновых конъюгатов (ДК) [З]. Содержание ДК в сыворотке крови представлено в виде значения оптической плотности липидного экстракта сыворотки при длине волны 233 нм, нормированного на количество общих липидов [12] в 1 мл этого экстракта (АД мл/мг).

Исследования проводили в разные периоды заболевания: в 1—3-й сутки после поступления в стационар (острый период), на 10—14-е сутки (полуострый период) и на 20— 25-е сутки (стадия клинического выздоровления).

Полученные  результаты  обрабатывали  статистически.  Достоверность различий показателей оценивали с помощью критерия Стьюдента для 5% уровня значимости.

Как видно из ниже приведённой таблицы , уровень продуктов СРО липидов, ДК и ТБК-РП в сыворотке крови больных всех трех групп в 1-3-и сутки после поступления в стационар был в 1,5-3 раза выше, чем у здоровых людей.

Включение же в комплексную терапию антиоксидантов - АОК или ДГК - приводило к достоверному снижению содержания продуктов пероксидного окисления липидов в сыворотке крови больных 2-й и 3-й групп в подострый период заболевания по сравнению с аналогичным показателем у больных 1-й группы, получавших только стандартную терапию.

Поскольку регуляция свободнорадикальных процессов в организме человека обеспечивается его антиоксидантной системой, было изучено содержание в сыворотке крови больных острой пневмонией некоторых антиоксидантов: водо­растворимого  антиоксиданта ЦП  и жирорастворимого антиоксиданта α-ТФ. Известно, что активность ЦП в сыворотке крови возрастает при патологических состояниях организма, сопровождающихся развитием тканевого повреждения [7]. По этой причине отдельные исследователи относят ЦП к реактантам "острой фазы", полагая, что повышение его уровня в сыворотке крови отражает активность патологического процесса и представляет собой компенсаторную реакцию организма, направленную на ферментативное окисление биогенных аминов, свободного двухвалентного железа и нейтрализацию активных форм кислорода [6, 7]. И действительно, уровень ЦП в сыворотке крови больных острой пневмонией всех трех групп в острый период заболевания был в 1,6 раза выше, чем у здоровых людей.  Включение  в  комплексную  терапию  антиоксидантов  вызывало уменьшение содержания ЦП в сыворотке крови больных 2-й и 3-й групп в подострый период заболевания по сравнению с таковым у больных 1-й группы.

В отличие от ЦП, перехватывающего активные формы кислорода и окисляющего ионы двухвалентного железа в водной фазе, которые являются инициаторами пероксидного окисления липидов [2], α-ТФ тормозит развитие этого процесса, находясь непосредственно в гидрофобной фазе мембран и сывороточных липопротеинов [б]. Обнаружено (см. табл. 2), что в острый период заболевания содержание сывороточного α-ТФ у больных I-3-й групп было понижено по сравнению с аналогичным показателем у здоровых. Последнее, вероятно, обусловлено повышением расходования α-ТФ в реакциях СРО липидов. По этой причине для пополнения количества данного антиоксиданта в организме необходимо  его  экзогенное  поступление,  а  также  введение  различных восстановителей, например аскорбиновой кислоты или тиолсодержащих веществ. Назначение больным 2-й и 3-й групп антиоксидантов приводило к повышению уровня α-ТФ в сыворотке крови на 10—14-е сутки наблюдения по сравнению с таковым у больных 1-й группы. В период клинического выздоровления (20—25-е сутки) у больных всех групп наблюдалось дальнейшее увеличение содержания α-ТФ в сыворотке крови. Однако у больных 2-й и 3-й групп восстановление уровня сывороточного α-ТФ было более полным и этот уровень достоверно не отличался от уровня α-ТФ в сыворотке крови здоровых людей.

Влияние ДГК на процесс СРО липидов определяется наличием у него антиоксидантных  свойств,   обусловленных  основным  биофлаваноидным компонентом — дигидрокверцетином. В частности, в литературе обсуждается взаимодействие данного биофлаваноида с липидными радикалами [17]. Показана способность дигидрокверцетина ингибировать интенсивность люминолзависимой хемилюминесценции полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови человека, стимулированных зимозаном [8]. Это представляется особенно важным в связи с тем, что одна из ведущих причин активации свободнорадикальных реакций при воспалительных заболеваниях бронхолегочной системы заключается в активации фагоцитов при их взаимодействии с бактериальными антигенами, иммунными комплексами, фрагментами комплемента и другими стимуляторами с последующим выбросом различных прооксидантов и индукторов липидной пероксидации [11, 1б]. Кроме того, ДГК в качестве патогенетического средства при острых пневмониях способствует укреплению капиллярной стенки, что имеет большое значение для улучшения репаративных процессов в пораженном легком. Так, у больных острой пневмонией 3-й группы на 10—14-е сутки лечения регистрировалось в 1,9 раза меньше петехий после проведения баночной пробы (Кончаловского— Румпель—Лееде), чем у больных 1-й группы (р<0,01).

Результаты и их обсуждение.

Анализ   клинико-инструментальных  данных  показал   выраженный клинический эффект ДГК, заключающийся в более быстром исчезновении физикальных признаков воспаления легких у больных 3-й группы по сравнению с больными контрольной группы (табл. 1). Так, например, у больных 3-й группы к 20-25-м суткам лечения наблюдалось более полное клинико-рентгенологическое восстановление легочной ткани (в 1,8 раза), уменьшался процент пневмофиброза (в 3,6 раза), отмечалась тенденция к улучшению показателей вентиляционной функции легких. Выраженность лечебного эффекта ДКВ не уступала клинической эффективности применения АОК на фоне стандартной терапии больных 2-й группы.
Позитивное действие антиоксидантов на состояние больных острой пневмонией определяется их влиянием на процессы СРО. Об интенсивности этих процессов можно судить по содержанию продуктов липидной пероксидации в сыворотке крови обследуемых пациентов (табл. 2).

Таблица 1.
Показатели пероксидного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных острой пневмонией (M±m)

Примечание:
*- достоверные различия с показателем у больных 1-й группы в соответствующем периоде заболевания
** - с показателем у здоровых

Таблица 2.

Некоторые клинико-инструментальные признаки легочного воспаления и показатели вентиляционной функции легких у больных острой пневмонией

Примечание: * - достоверные различия с показателем у больных 1-й группы в соответствующем периоде заболевания. Показатели 1-5 даны в процентах от числа больных в группе, 6-7 — в % от нормы.